反复种植失败终于锁定凶手！两个办法最有效
多次种植不成功是试管中最使人沮丧之事，甚么原因主要引导了反复种植失败向来是学界热门焦点话题。
北医三院生殖中心李蓉教授集体最近发表了一项研究，这可能帮我们确定了凶手，赶快跟着橄榄树生命一块儿来瞧瞧吧！
01、多次种植不成功的关键
这篇典籍是由北京大学第三医院李蓉问题组、潘恒课题组、于洋课题组和广西医学学科大学第一附属医院杨一华课题组合作在Life Medicine杂志公布的。
研究人员收集了全球6个数据仓库里面209例女性子宫内膜标本的基因数据，其中92例多次种植不成功和117例健康女性。
通过生命物体信息学分析，锁定了17五个不同寻常表达的基因，更深入发觉到了十个中心调节控制基因，这一些基因和子宫内膜容受性、胚胎着床紧密相关。
研究者用这些基因构建了1个估算东西，准确程度可达77%，解释这一些基因确实能反响多次种植不成功的风险。
基因研究发觉，反复种植失败患者子宫内膜里的免疫细胞个体“乱套”了，促炎因子减少（如TNF-α、IL-1β），抗炎因子反而增多（如OSM）。
同时有些免疫细胞个体（如M1型巨噬细胞体、NK细胞体）减少，另一些（如调理性T细胞体）增加。
研究者重点研究了1个叫ENTPD3的基因，发觉它位于反复种植失败患者中明显升高。
实践显示，降低ENTPD3会导致子宫内膜细胞扭曲（上皮细胞变间充质细胞个体），同时推进炎症因子分泌，可能损坏子宫内膜环境，促退胚胎着床。
用通俗一点的大白话来解读就是，正常怀孕时，母体免疫系统会宽厚胚胎，但多次种植不成功患者的免疫细胞体分配工作杂遝，该抗炎的没抗炎，该促炎的没促炎，导致胚胎着床失利。
ENTPD3基因就像1个开关，一面抑制抗炎因子（养护胚胎），一方面调节控制细胞体样子变化（让内膜适宜着床）。
多次种植不成功病人中ENTPD3异样升高，可能同一时刻破坏这两个功能。
这个研究通过检查这些关键基因或免疫指标，可能帮病患提前估算反复种植失败的风险，同时同样可以针对免疫失衡或ENTPD3通路开辟药物，或者能够提高试管婴儿成功率。
02、子宫内膜免疫改变多典籍已校验
这不是第一篇以为内膜免疫是导致反复种植失败重要要点的文稿，橄榄树生命查找典籍平台高达431篇相关文献都有这个样的观点。
其中有一篇文献比较样板，我们一齐来看一下。
研究者取得了6名多次种植不成功病人和3名健康女性的子宫内膜组织（岁数29-35岁）。
他们采用显微镜级其他的单细胞测序技术，将子宫内膜细胞分离到单细胞水平，分析二种不同内膜的基因表达。
结果发现，重复植入失利患者子宫内膜中与着床相关的基因（如免疫调节、细胞粘附基因）显着异样。
再就是一个主要发现是，在多次种植不成功患者内膜中一种养护胚胎的免疫细胞体（CD49a+CXCR4+NK细胞个体）数量减轻。
子宫内膜细胞体间的信号传递错乱，以上所有因素都可能对胚胎植入有影响。
也就是说，多次种植不成功病人的子宫内膜像信号杂沓的WiFi，关键指令如让胚胎着床的分子旌旗灯号无法正常传送。
保养胚胎的免疫卫士NK细胞减少，导致胚胎易被排斥，从而导致栽培失利。
这项研究头一次在单细胞水平上“绘制了子宫内膜的故障版图”，帮助医生精确定位问题。
未来可可通过调节免疫细胞体或修补旌旗灯号通路，提高多次种植不成功病患的成功怀孕率。
03、胚胎要点同样不能十足忽略
既然谈到了多次种植不成功，胚胎与内膜的繁杂互动与着床也有关系，对胚胎的检测只查染色体可能远远不足。
因为纵然移植染色体正常的胚胎，仍旧有一半的概率不会着床。
除了内膜要素，胚胎的要点同样是没有办法百分之百肃清的。
有研究归入了102名病人的1十一个试管婴儿周期，共剖析了4十二个第五日或第6个天的囊胚。
研究者对囊胚采用了双测序方略，对每个囊胚同时进行DNA测序（检查染色体不同寻常）和RNA测序（分析基因表达是不是不同寻常）。
也就是同一时刻看书的实质对不对和基因操作指南的表达情况，估算这个胚胎能不可在子宫成功生根。
结果研究者察觉，即使染色体正常，胚胎的基因使用说明也存在差异异，比如第五天和第6个天的胚胎基因表明不同。
这一项技术用280个关键基因训练智可以算作法，能尽早评价胚胎的着床潜力。
研究者用模型把胚胎分为三档，发觉优质档着床成功率在88.6%，中等档成功率在50%，低档成功率20.8%。
研究者认为原因多是胚胎的基因操作指南写错了，或者子宫内膜说不定备好。
所以你看，这尽管是一个着眼于胚胎的研究，但是同样会把内膜置于很主要的位子下来谈。
这个技术能更精确选择确定出“真的的好种子”，减少无效移植，让病患减轻失败。
要是胚胎的问题全然得到解决，那么解决多次种植不成功的唯一问题即是内膜，也就是内膜的免疫状态。
04、多次种植不成功我们怎么应对
针对子宫内膜的免疫治疗，我找到一篇典籍汇总了各种免疫医治策略。
研究者认为激活自体外面周围血单核细胞个体（PBMCs）或富含血小板的血浆（PRP）的宫内授精后的子宫内膜免疫调整是有发展前景的诊疗方案。
单核细胞体免疫治疗
从患者血液中提取PBMCs，用特殊分离液在排卵期操作，用激素（hcg）激活细胞个体，仿照体内部环形境培养一天至三天，增强其功能。
培养后的细胞个体通过导管直接注入子宫，帮助改善胚胎着床环境。
不同研究使用量纷歧（100万到3000万不等），但研究发现纵然小部分（如100万）亦能有效提升怀孕率。
宫腔输注PBMCs能调理子宫免疫环境，对多次移植失利病患有助孕成果，但最理想使用量依旧要进一步研究。
富血小板血清PRP注射
从病人自身血液中提炼浓缩血小板液体，包含多种促进组织修补的发展因子，激活后会陆续排放发展因子，刺激子宫内膜细胞增殖、血管生成，改善内膜厚薄程度和血流。
这有助于内膜组织调节免疫反响，减少炎症，为胚胎着床创造更和睦的环境。
多个项目研究显现，PRP可增厚薄型子宫内膜，提高妊娠率，尤其对频频移植失利病患效果显著。
其他诊疗手段
静脉注射免疫球蛋白也可以调节免疫均衡，部分研究显现能提高妊娠率，但不同医院结果差别较大。
粒细胞个体发展因子对原本子宫内膜薄的病人有效，但对正常厚薄程度内膜失去效力。
维生素E或西地那非可以扩大血管增加子宫供血，最近几年的品质高临床试验证明成效不安定，仍然需要还要多证明。
环孢素或他克莫司对Th1/Th2失衡的反复种植失败者可提高胚胎着床率和活产率，但需要精确控制用量，避免克制保养胚胎的Th1细胞因子（如IL-2）。
阿托西班部分非随机研究显现可提高妊娠率，但多数随机对比试验未发现显著成果。
研究者以为可能对子宫过分压缩的多次种植不成功病人有效，但须要许多质量高研究来证实。
如果您也在纠结多次种植不成功到底是哪里错了，我认为这篇文稿该当能为您1个比较精确的谜底，此刻绝大单方面研究都集中在子宫内膜的免疫上。
但是胚胎因素也并不行百分之百实足排除，以后也许会有更明确评估胚胎质量及着床潜能的法子。
在此刻这个现在的状况下，我建议姐妹们可以暂且舍弃对胚胎的留意，将失败重点的检查和治疗置于内膜的免疫上来，也许您就离成功不远了。